Vitenskap

Å blokkere ett enkelt protein gjør immunsystemets celler til mer effektive kreftdrepere

Peter Finch

Immunsystemet har allerede evnen til å bekjempe kreft. Problemet er at T-celler mister energi for raskt i det fiendtlige miljøet tumorer skaper, og slutter å fungere akkurat når de trengs mest. Et internasjonalt forskerteam fra Det hebraiske universitetet i Jerusalem, Universitetet i Marburg og MD Anderson Cancer Center kan ha funnet mekanismen som endrer dette.

Ved å blokkere et protein kalt Ant2 lyktes forskerne med å endre hvordan T-celler produserer og bruker energi. Resultatet er celler som er mer aktive, mer utholdende og mer presise i angrepet på tumorer. Studien ble publisert i Nature Communications.

Blokkeringen som aktiverer i stedet for å hemme

Ant2 befinner seg inne i mitokondriene, strukturene som driver hver eneste celle i kroppen. Når proteinet inaktiveres, kan T-cellene ikke lenger generere energi på vanlig måte. I stedet for å slå seg av, rekonfigurerer de seg. De inntar en tilstand av økt kampberedskap — aktiverte og klare til handling allerede før de møter en tumorcelle.

Disse omprogrammerte T-cellene viste økt utholdenhet, raskere formering og større presisjon i angrep på kreftceller. I musemodeller med hudtumorer hadde dyr behandlet med Ant2-defisiente T-celler betydelig mindre tumorer enn de som fikk konvensjonell behandling.

Ingen generedigering nødvendig: effekten kan gjenskapes med legemiddel

Det som skiller denne oppdagelsen fra mange tidligere fremskritt innen immunterapi, er at den ikke krever permanent genetisk modifikasjon. Små molekyler som hemmer Ant2 gjenskapte den samme aktiverte tilstanden som genetisk delesjon, uten å endre DNA irreversibelt. Et legemiddel kan doseres, justeres og seponeres, i motsetning til en generedigering. Tilnærmingen kan dessuten kombineres med eksisterende behandlinger, inkludert CAR-T-celleprotokoller som allerede er i testfase.

Klinisk anvendelse anslått til om fem til ti år

Forskningen befinner seg fortsatt i et preklinisk stadium og ingen humanstudier er annonsert. Eksperter anslår at kliniske anvendelser ligger fem til ti år frem i tid, avhengig av sikkerhets- og doseringsstudier. Professor Michael Bergers team ved Det hebraiske universitetet arbeider nå med å identifisere de sikreste Ant2-hemmende forbindelsene for systemisk bruk, og med å evaluere kombinasjonen med eksisterende terapier. Studien ble publisert i Nature Communications.

Diskusjon

Det er 0 kommentarer.